Erklärt: Sollte die Lücke zwischen den Covid-19-Impfstoffdosen vergrößert werden?

Wäre es angesichts der Anzeichen eines Impfstoffmangels und steigender Covid-19-Fälle sinnvoll, den Abstand zwischen den Dosen zu vergrößern? Dr. Gagandeep Kang, ein führender Impfstoffexperte, wiegt sich ein.

In Mohali erhält eine Seniorin letzte Woche eine Spritze eines Covid-Impfstoffs. (Expressfoto von Jasbir Malhi)

Wäre es angesichts der Anzeichen eines Impfstoffmangels und steigender Covid-19-Fälle sinnvoll, den Abstand zwischen den Dosen zu vergrößern? Dr. Gagandeep Kang, ein führender Impfstoffexperte, nimmt Stellung. Bearbeitete Auszüge aus einem Interview mit Prabha Raghavan.

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Wie entscheiden Sie den richtigen Zeitpunkt für die Impfung?

Es hängt wirklich vom Impfstoff ab. Vieles hängt auch davon ab, ob Sie eine vorherige Exposition hatten – ob bereits Antikörper vorhanden sind. Wenn Sie beispielsweise einen Lebendimpfstoff verabreichen und eine vorherige Exposition hatten … oder wenn es sich um ein Kind handelt und die Antikörper der Mutter die Plazenta passiert haben, haben Sie eine nicht sehr gute Immunantwort.

Bei inaktivierten Impfstoffen ist das nicht so wichtig, bei Lebendimpfstoffen jedoch sehr wichtig. Das ist einer der Gründe, warum wir Masern-Impfstoffe so spät verabreichen – wir erwarten, dass die mütterlichen Antikörper bis zum Zeitpunkt der Impfung nach neun Monaten verschwunden sind.

Wie bestimmen Sie das beste Intervall zwischen den Dosen?

Bei Impfstoffen, die mehrere Dosen erfordern, induziert die Dosis normalerweise etwa drei Wochen später eine Immunantwort, aber es kann bis zu acht Wochen oder länger dauern, bis die Antikörper reifen und voll funktionsfähig sind.

Betrachtet man die Grundprinzipien der Impfung, so ist für Impfungen kein Höchstintervall definiert. Sie haben empfohlene Intervalle, aber Sie können jederzeit eine zweite Dosis verabreichen. Gleichzeitig… möchten Sie nicht weniger als drei, vorzugsweise vier Wochen zwischen den Dosen liegen.

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Was sind die Vorteile eines längeren Intervalls während einer Pandemie?

Wenn das Verlängern des Intervalls einen höheren Schutzgrad bietet, lohnt es sich. Der andere (Vorteil) besteht darin, dass Sie sich in einer Situation mit begrenztem Angebot befinden und Sie wissen, dass eine einzelne Dosis des Impfstoffs Ihnen einen angemessen guten Schutz bietet. Auf diese Weise können Sie schnell mehr Menschen schützen, während Sie darauf warten, dass die Produktion aufholt, und dann die zweite Dosis auszahlen.

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Gibt es Nachteile?

Wenn die Impfstoffe vollständig auf zwei Dosen angewiesen sind, um Ihnen Schutz zu bieten, und wenn ein unvollständiger Schutz es dem Virus ermöglicht, sich zu replizieren und daher zu mutieren, ist dies ein Nachteil. Im Moment wissen wir jedoch nicht, dass das Virus bei Menschen mit normalem Immunsystem, die nur eine Einzeldosis erhalten haben, mutiert. Das sind sehr schwierige Studien… Es ist nicht so schwer, Mutationen im Labor zu induzieren… es wird ziemlich schwierig, einen genauen Bezug zu Menschen herzustellen, die viel komplizierter sind als experimentelle Systeme.

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Passen die Regierungen den Abstand zwischen den Dosen an?

Viele Regierungen haben dies getan. Kanada hat dies beispielsweise für alle seine Impfstoffe getan. Tatsächlich haben sie sich für ein viermonatiges Intervall entschieden. Ich denke, viele Länder haben entschieden, dass es genügend Beweise dafür gibt, dass für den AstraZeneca-Impfstoff (Covishield in Indien), Eine Erhöhung des Abstands zwischen den Dosen ergibt definitiv einen besseren Wert. Schaut man sich die Wirksamkeitsdaten der Einzeldosis-Studien aus Großbritannien an, sieht man ganz deutlich, dass eine Dosis sehr gut wirkt und dass es völlig in Ordnung ist, die zweite Dosis für mindestens 12 Wochen zu verlieren. Immer mehr Menschen in Großbritannien erhalten erst jetzt ihre zweiten Impfdosen, aber Sie haben bereits einen Rückgang der Todesfälle als Folge der ersten Dosis festgestellt.

Auch bei anderen Impfstoffen haben viele Länder den Abstand zwischen den Dosen vergrößert, aber einige Länder, in denen es keine Versorgungsengpässe gibt, haben dies nicht getan. Ist das jetzt der perfekte Ansatz? Wir wissen es nicht, aber ich halte es für sehr unwahrscheinlich, dass wir im wirklichen Leben feststellen werden, dass die verzögerte Dosierung die Wirksamkeit des Impfstoffs erheblich verringert.

Sollte der Abstand zwischen den Covishield-Dosen länger als 8 Wochen sein?

Ich hatte auf 8-12 Wochen gehofft, aber das ist zumindest etwas. Wenn Sie sich die Affinitätsreifung von Antikörpern ansehen (ein Prozess, bei dem das Immunsystem Antikörper mit einer erhöhten Affinität für das Antigen erzeugt), beginnt diese erst nach 56 Tagen, basierend auf den Studien, die AstraZeneca durchgeführt hat.

Ich stimme dem Argument der Regierung nicht zu, dass ein Intervall von mehr als acht Wochen nicht so vorteilhaft ist. Ich denke, dass eine Verlängerung über acht Wochen hinaus sehr sinnvoll ist, basierend auf dem, was wir wissen. Jetzt, wo Covishield knapp wird, gibt es noch mehr Gründe für ein längeres Intervall.

Der Punkt ist, dass die WHO es auch empfohlen hat. Die Regierung argumentiert, dass die AstraZeneca-Studien sehr schlecht gemacht sind, dass es nicht genügend Daten gibt, dies alles schlechte klinische Studien sind usw. Aber wenn Sie Daten haben, die zeigen, dass es nicht unsicher ist, und das es kann den Nutzen erhöhen, daher ist es für mich sinnvoll, diese Daten zu verwenden, insbesondere wenn sie die Abdeckung Ihrer Bevölkerung maximieren können.

Jetzt haben wir auch Daten aus der AstraZeneca-Studie in den USA und Südamerika, die zeigen, dass Sie in einem vierwöchigen Intervall eine Wirksamkeit von 76 % erzielen. Bedeutet dies, dass wir es auf 86% oder 90% erhöhen könnten, indem wir das Dosierungsintervall verlängern? Es ist ein marginalerer Vorteil als wir bei der britischen Studie gesehen haben, aber es hätte immer noch einen gewissen Vorteil. Wir wissen nicht genau, was das optimale Intervall ist. Es sieht wahrscheinlich aus, dass es länger als vier Wochen dauert, und ich denke, wir sollten es versuchen … Wir sollten auch eine Studie zur Wirksamkeit des Impfstoffs durchführen, um die Auswirkungen verschiedener Dosierungspläne in der realen Welt zu untersuchen.

Kann ein längeres Warten auf die zweite Dosis Covishield das Infektionsrisiko erhöhen?

Was das Argument angeht, dass eine Verlängerung des Dosierungsintervalls für Covishield zu Durchbruchsinfektionen führen könnte, gibt es bisher keine Daten, die belegen, dass Sie eine größere Anzahl von Durchbruchsinfektionen bekommen, die zu einer Erkrankung führen, verglichen mit 4-, 8- oder 12- Wochenintervalle. Die Daten aus den ersten drei Monaten der Impfungen in Großbritannien basieren alle auf einer Einzeldosis – was wir dort sehen, ist ein guter Schutz mit der ersten Dosis.

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Sollte das Dosierungsintervall für Covaxin ebenfalls verlängert werden?

Ich denke, es lohnt sich für uns, diese Studie zu machen. Im Allgemeinen schneiden inaktivierte Impfstoffe jedoch in kürzeren Abständen besser ab und benötigen möglicherweise mehr Dosen. Es stellt sich also die Frage, ob Covaxin zwei oder drei Dosen oder eine Auffrischung zu einem späteren Zeitpunkt benötigt. Alle diese Ansätze sind einfache Möglichkeiten, den Schutz zu maximieren, und diese Studien sollten durchgeführt werden. Alle Studien wären viel einfacher durchzuführen, wenn wir das Korrelat des Schutzes kennen würden (ein Marker dafür, dass eine Person immun ist). Im Moment tun wir das nicht, aber ich würde mich gerne der neutralisierenden Antikörperantwort anschließen und sehen, was die neutralisierenden Antikörper maximiert, und sehen, wie das geht. Es ist ein Ersatz. Es ist nicht perfekt, aber es ist etwas.

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