Erklärt: Was ist der „CT-Wert“ bei einem Covid-19-Test und warum ist er wichtig?

Der Zyklusschwellenwert ergibt sich bei RT-PCR-Tests für das Coronavirus und bestimmt, ob eine Person positiv auf Covid-19 ist oder nicht. Inwieweit korreliert es mit der Viruslast und dem Schweregrad der Erkrankung?

Ein RT-PCR-Test weist das Virus nach; Der Ct-Wert setzt einen Maßstab dafür, ob eine Person als positiv zu zählen ist. (Express-Foto: Amit Mehra)

Unter verschiedenen wissenschaftlichen Begriffen, die die Covid-19-Pandemie in den öffentlichen Wortschatz aufgenommen hat, ist einer der „Ct-Wert“ in RT-PCR-Tests zur Feststellung, ob ein Patient positiv auf Covid-19 ist.

Dies war Gegenstand einer kürzlich von der Regierung Maharashtras an den Indian Council of Medical Research (ICMR) gerichteten Anfrage. Der Staat bat um Klärung, ob es ratsam sei, eine Person als Covid-negativ zu behandeln, wenn der Ct-Wert über 24 liegt und die Person asymptomatisch ist. Staatsbeamte sagten, dass in verschiedenen ICMR-Dokumenten unterschiedliche Ct-Werte erwähnt worden seien und es sogar unter Niti Aayog und dem National Center for Disease Control unterschiedliche Ansichten gebe.

Tage später schrieb die GD ICMR an den Gesundheitsminister des Staates zurück, dass die ICMR Eingaben von Virologielabors im ganzen Land aufgenommen habe, um einen einzigen Ct-Wert-Cut-off zu erreichen. Alle Patienten mit einem Ct-Wert unter 35 können als positiv angesehen werden, während diejenigen mit einem Ct-Wert über 35 als negativ angesehen werden können, sagte ICMR.

Aber was ist der Ct-Wert?

Ct, die Abkürzung für Zyklusschwelle, ist ein Wert, der während RT-PCR-Tests, dem Goldstandard zum Nachweis des SARS-CoV-2-Coronavirus, auftaucht. Bei einem RT-PCR-Test wird RNA aus dem Abstrich des Patienten extrahiert. Es wird dann in DNA umgewandelt, die dann amplifiziert wird. Amplifikation bezieht sich auf den Prozess der Erstellung mehrerer Kopien des genetischen Materials – in diesem Fall der DNA. Dies verbessert die Fähigkeit des Tests, das Vorhandensein von Viren nachzuweisen. Die Amplifikation erfolgt über eine Reihe von Zyklen – aus einer Kopie werden zwei, aus zwei werden vier usw. – und nach mehreren Zyklen wird eine nachweisbare Virusmenge produziert.

Gemäß dem ICMR-Gutachten ist der Ct-Wert einer RT-PCR-Reaktion die Anzahl der Zyklen, bei denen Fluoreszenz des PCR-Produkts über das Hintergrundsignal hinaus nachweisbar ist. Vereinfacht gesagt bezieht sich der Ct-Wert auf die Anzahl der Zyklen, nach denen das Virus nachgewiesen werden kann. Wenn eine höhere Zyklenzahl erforderlich ist, bedeutet dies, dass das Virus bei einer niedrigeren Zyklenzahl unentdeckt blieb. Je niedriger der Ct-Wert, desto höher die Viruslast – denn das Virus wurde nach weniger Zyklen entdeckt.

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Warum ist der CT-Wert wichtig?

Um dies in einen Kontext zu setzen, schauen wir uns die ICMR-Beratung und Maharashtras Brief an die ICMR an. Laut ICMR gilt ein Patient als Covid-positiv, wenn der Ct-Wert unter 35 liegt. Mit anderen Worten, wenn das Virus nach 35 Zyklen oder früher nachweisbar ist, gilt der Patient als positiv. Wenn die Benchmark auf 24 gesenkt würde – der Wert, der in Maharashtras Brief erwähnt wird – würde dies bedeuten, dass Ct-Werte im Bereich von 25 bis 34 nicht als positiv angesehen würden. Ein Benchmark von 35 bedeutet daher, dass mehr Patienten als positiv angesehen würden, als wir bei einem Benchmark von 24 erhalten würden. Die ICMR sagte, dass eine Senkung des Ct-Schwellenwerts dazu führen kann, dass mehrere infektiöse Personen vermisst werden.

Man kann sich den Ct-Wert als Maß für das Übertragungspotenzial vorstellen, sagte der führende Virologe Dr. Shahid Jameel. Wenn also mehr Viren in meinem Hals und meiner Nase sind, werde ich sie besser übertragen, sagte Dr. Jameel, Direktor der Trivedi School of Biosciences an der Ashoka University.

Welche Bedeutung hat der ICMR-Schwellenwert von 35?

Weltweit liegt der akzeptierte Cut-off für den Ct-Wert für Covid-19 zwischen 35 und 40, abhängig von den Anweisungen der jeweiligen Hersteller von Prüfgeräten. Das ICMR hat auf der Grundlage von Laborerfahrungen und Eingaben aus mehreren virologischen Labors einen Ct-Wert von 35 erreicht.

Es gab keine neue Empfehlung, aber ICMR informierte die Regierung von Maharashtra, dass es nicht ratsam sei, einen niedrigeren Zyklusschwellenwertparameter zu verwenden, da dies dazu führen würde, dass mehrere infektiöse Personen vermisst und die Krankheitsübertragung erhöht würde, sagte Dr. Balram Bhargava, GD des ICMR.

Gibt es einen Zusammenhang zwischen einem Ct-Wert und dem Schweregrad der Erkrankung?

Nein. Obwohl der Ct-Wert umgekehrt mit der Viruslast korreliert, hat er laut Experten keinen Einfluss auf die Schwere der Erkrankung. Eine Patientin kann einen niedrigen Ct-Wert haben, was bedeutet, dass ihre Viruslast hoch genug ist, um schnell erkannt zu werden, aber sie kann immer noch asymptomatisch sein.

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Eine kleine Studie, die im Januar dieses Jahres im Indian Journal of Medical Microbiology veröffentlicht wurde, ergab, dass es bei Patienten mit Covid-19-Erkrankung keinen Zusammenhang zwischen den Ct-Werten und der Schwere der Erkrankung oder der Sterblichkeit gab. Es stellte sich heraus, dass die Zeit seit dem Auftreten der Symptome einen stärkeren Zusammenhang mit den Ct-Werten im Vergleich zur Schwere der Erkrankung hat.

Der Ct-Wert sagt uns über die Viruslast im Rachen und nicht in der Lunge, sagte Dr. Parikshit Prayag, Berater für Infektionskrankheiten am Deenanath Mangeshkar Hospital in Pune. Der Ct-Wert korreliert nicht mit dem Schweregrad – nur mit der Infektiosität. Im ersten Bericht schaue ich nicht wirklich auf den Ct-Wert, aber bei der Nachsorge von Patienten im Krankenhaus berücksichtige ich den Ct-Wert, da ich dann entscheiden kann, ob ich den Patienten in das Nicht-Covid-Gebäude verlegen möchte oder nicht . Aus der Sicht der Infektiosität kann es wichtig sein, nicht die Schwere, sagte Dr. Prayag.

Bedeutet ein hoher Ct-Wert immer eine niedrige Viruslast?

Obwohl dies die offensichtliche Schlussfolgerung sein mag, betonen einige Experten, dass einige Patienten einen hohen Ct-Wert und dennoch eine sehr signifikante Covid-19-Infektion aufweisen können und umgekehrt. Bei der Interpretation eines RT-PCR-Tests sind viele Faktoren wichtig, und die Ergebnisse können auch von der Methode der Probenentnahme und der Zeit von der Infektion bis zur Entnahme und Analyse abhängen.

Ein ICMR-Gutachten im August letzten Jahres stellte fest, dass die Ct-Werte davon abhängen, wie die Probe gesammelt wurde. Eine schlecht entnommene Probe kann unangemessene Ct-Werte widerspiegeln. Außerdem werden die Ct-Werte auch durch die fachliche Kompetenz der Person, die die Prüfung durchführt, die Kalibrierung der Geräte und die analytischen Fähigkeiten der Dolmetscher bestimmt.

Auch hier können sich die Ct-Werte zwischen nasalen und oropharyngealen Proben unterscheiden, die von derselben Person entnommen wurden. Auch die Transporttemperatur sowie die Zeit von der Entnahme bis zum Eingang im Labor können die Ct-Werte negativ beeinflussen.

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